トリプルネガティブ乳がんに対する5FU系経口抗がん剤の効果

トリプルネガティブ乳がんはホルモン療法、ハーセプチンなどのようなターゲット療法がまだ確立されていないことと、抗がん剤の効果が不十分（特に再発時には効きにくい）なことから、予後の良くないタイプと考えられています。実際は術前化学療法（FECやタキサン）に対する反応は悪くないのですが、組織学的にCR（完全消失）しない場合の再発率は高く、その場合には標準的な抗がん剤（タキサンやナベルビンなど）を投与してもなかなか効果が出にくく治療に難渋することが多いのです。

このような難治性のタイプのため、時には”再発した場合の治療はない”と乳腺外科医から宣告されることもあると聞きます（私は言いませんが…）。副作用が強い抗がん剤を十分な効果が見込めないのにいたずらに継続するのは確かにマイナスにしかならない場合もあります。しかし心情的にはそう簡単に割り切ることは難しいと思います。そういう場合に試してみる価値がある治療があります。

それはXC療法（ゼローダ＋エンドキサン）やDMpC療法（フルツロン＋ヒスロンH＋エンドキサン）などの5FU系抗がん剤の併用療法です。これらは併用することによってお互いの作用を増強すると考えられています。

経口抗がん剤なんて効かないのではないか？と思われるかもしれません。確かに昔から経口抗がん剤を術後に投与していたのは日本だけですし（最近は術後にはほとんど投与しません）、その効果に疑問をもたれていました。しかし、ER陽性乳癌に対してはUFT（5FU系経口抗がん剤）+TAM（タモキシフェン）がTAM単独より良好な成績であることの報告（ACETBC）やUFT+TAMのほうがCMF+TAMより良好な成績だっとという報告（EBCC6）、新しい5FU系経口抗がん剤の登場（ゼローダ、TS-1）などによって再評価されるようになってきました。

ただ、一般的には経口抗がん剤が有効なのはER陽性の比較的増殖能の低いタイプだと考えられていました。しかし、XC療法の進行再発乳がんに対する治療効果を検討してみると思いのほかトリプルネガティブにも有効であることがわかったのです。まだ十分なエビデンスが確立しているわけではありませんが、以下にいくつかの参考になる成績を挙げておきます。

①「HER2陰性進行・再発乳がんに対するカペシタビンとシクロホスファミドの併用療法（フェーズⅡ）」
結果：ORR（全奏効率） 45.5％、CBR（臨床的有効率） 54.5％、PFS（無増悪生存期間） 402日…対象症例数は11例。
（ER陽性例（34例）では、ORR 44.1％、CBR 58.7％、PFS 373日）

②トリプルネガティブ進行再発乳がんに対する九州乳癌研究グループ（KBC-SG）の報告（対象期間：2005年7月から2007年12月）
結果：ORR（全奏効率） 41.7％…対象症例は12例。（ER陽性例（31例）では、ORR 35.5％）

以上は少数例での報告ですのでもう少し追試が必要だとは思いますが、私の患者さんにも一人非常によく効いたトリプルネガティブの患者さんがいらっしゃいます。この方は術後２年で多発性肺転移と診断されましたが、外来での内服治療を希望されたためXC療法を行なったところ部分寛解（PR）となり２年ほど経過をみれました。その後増悪したため今度はDMpC療法に変更したところ、腫瘍は完全に消失し、もうすぐ２年たちます。

欧米ではトリプルネガティブ乳がんに対してプラチナ製剤（カルボプラチンやシスプラチン）とジェムザールの併用がよく行なわれているようですが、日本ではプラチナ製剤は乳がんに対しては適応外です。また、PARP-1阻害剤が有効と言われていますが、まだ臨床試験中で未認可の状況です。経口抗がん剤は副作用も軽度（手足症候群などには注意が必要ですが）ですし、外来治療が可能ですので再発治療の選択肢として考えてみても良いのではないかと思います。